CD20单抗Gazyva（奥妥珠单抗）治疗狼疮性肾炎III期临床结果公布

2025年2月7日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，抗CD20抗体疗法Gazyva（obinutuzumab，奥妥珠单抗）治疗活动性狼疮性肾炎（LN）患者的III期临床试验REGENCY的详细分析已发表于《新英格兰医学杂志》。

狼疮性肾炎是一种常见的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）的并发症，主要表现为肾脏炎症和损伤。近年来，针对狼疮性肾炎的研究发现，B细胞在疾病的发生和发展中扮演了关键角色。

研究表明，狼疮性肾炎患者体内存在异常的B细胞活动，这些B细胞会在肾脏中形成特定的免疫微环境，导致炎症和损伤。通过单细胞测序技术，研究人员发现，LN肾脏中存在以年龄相关B细胞（ABCs）和滤泡外免疫应答为特征的免疫反应。这些B细胞表现出特定的克隆扩增和基因突变，它们在肾脏中的积累与疾病的严重程度密切相关。

Gazyva是一种完全人源化的II型抗CD20单克隆抗体，特异性结合B细胞表面表达的CD20蛋白。其治疗狼疮性肾炎的作用机制主要基于其对B细胞的靶向清除能力，通过干预自身免疫反应的核心环节，从而控制疾病进展。2019年基于II期临床试验NOBILITY的数据，Gazyva被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗狼疮性肾炎。

临床数据

根据III期临床试验REGENCY的结果显示，在76周时，与单纯接受标准治疗的患者相比，接受Gazyva联合标准治疗（霉酚酸酯和糖皮质激素）的患者完全肾脏缓解率（CRR）显著提高，具体比例为46.4% VS 33.1%。此外，患者的补体水平恢复、抗双链DNA抗体水平下降，表明系统性炎症和自身免疫反应得到有效控制。

关键次要终点显示，Gazyva组患者在维持CRR的同时，能够更大幅度减少糖皮质激素的使用，降低了长期使用激素的副作用风险。此外，Gazyva联合标准治疗与单独标准治疗相比，更高比例的患者也显示出蛋白尿反应的改善。这些终点是实现更好控制狼疮性肾炎的重要指标。

正如预先指定的亚组分析所看到的，在所有亚组患者中，包括活动性更强的狼疮肾炎、IV类狼疮肾炎、伴发的V类疾病、更高的基线蛋白尿水平和/或更高的血清学活性指标，Gazyva治疗CRR优于单独标准治疗的益处是一致的。

在安全性方面，Gazyva的安全性与在血液肿瘤适应症中观察到的良好特征一致。

小结

数据显示，Gazyva与标准治疗联用，达到试验的主要终点，显著提高患者的完全肾脏缓解率（CRR）。值得一提的是，Gazyva是首个在狼疮性肾炎随机III期临床试验中显示出CRR益处的抗CD20单克隆抗体。